Dystrophie myotonique de Steinert - LaurelhillСemetery.blog

La dystrophie myotonique (DM), également connue sous le nom de dystrophie myotonique de type 1 (MD1), est une maladie autosomique dominante, chronique, multisystémique, lentement progressive et à héritabilité très variable, qui peut se manifester à tout moment de la vie, de la naissance à la vieillesse, chez l’homme comme chez la femme. Elle se caractérise par une réduction de la masse musculaire (dystrophie musculaire), une cataracte sous-capsulaire postérieure irisée (opacification du cristallin), des défauts de conduction de l’influx cardiaque, des modifications endocriniennes et une myotonie (difficulté à détendre un muscle). Il est intéressant de noter que l’âge d’apparition de la maladie, qui est très variable, diminue avec les générations successives. La maladie présente donc un âge d’apparition décroissant, un phénomène appelé anticipation. Il existe également deux classifications de la dystrophie myotonique, chacune ayant des symptômes associés différents.

Classement

La dystrophie myotonique est la forme la plus courante de dystrophie musculaire de l’adulte et la deuxième forme la plus courante de maladie des muscles squelettiques après la dystrophie musculaire de Duchenne. On connaît actuellement deux types de dystrophie myotonique de l’adulte : la dystrophie myotonique de type 1 (DM1), connue sous le nom de maladie de Steinert, et la dystrophie myotonique de type 2 (DM2), communément appelée PROMM ou myopathie proximale myotonique. Ces deux types de dystrophie sont identifiables par l’analyse de l’ADN. La dystrophie myotonique1 a également une forme congénitale qui peut gravement affecter les nourrissons et une forme qui se manifeste pendant l’enfance. Les chercheurs pensent qu’il existe d’autres formes de dystrophie myotonique (DM3, DM4, DMX).
Bien que les deux maladies soient considérées comme des affections dégénératives à développement lent, la dystrophie myotonique de type 2 est généralement plus bénigne que la dystrophie myotonique de type 1. La forme congénitale sévère qui affecte les nourrissons dans la DM1 n’a pas été trouvée dans la DM2 et la littérature médicale publie rarement des occurrences juvéniles de cette forme. L’expansion trinucléotidique des trinucléotides de la dystrophie myotonique2 est considérablement plus longue dans la dystrophie myotonique 2 que dans la dystrophie myotonique 1, allant de 75 à plus de 11 000 répétitions. Contrairement à la dystrophie myotonique 1, la taille des expansions trinucléotidiques dans l’ADN ne semble pas avoir d’incidence sur l’âge d’apparition ou la gravité de la maladie dans la dystrophie myotonique 2. Elle semble moins importante dans le type 2 et les revues les plus courantes ne font état que d’une légère anticipation dans ce dernier cas.

Epidémiologie

C’est la dystrophie musculaire la plus fréquente chez l’adulte. Sa prévalence est estimée à 1/20000 habitants. Dans la région canadienne du Saguenay-Lac-Saint-Jean, ces chiffres s’élèvent à 1/530 habitants, tous les malades étant les descendants d’un même couple qui a émigré au Canada au 17ème siècle.

Étiologie

La dystrophie myotonique est une maladie génétiquement transmise selon un modèle autosomique dominant, ce qui signifie qu’un gène mutant de l’un des parents est à l’origine de cette affection. Le risque d’être atteint de dystrophie myotonique par le parent atteint est de 50 %. Dans la dystrophie myotonique de type 1, le gène affecté est le DMPK (myotonic dystrophy protein kinase, codant pour la myosine kinase), exprimé dans les muscles squelettiques. Ce gène est situé sur le bras long du chromosome 19. La DM2 est également causée par un défaut du gène ZNF9 sur le chromosome 3 q21.

La DM fait partie des maladies à expansion trinucléotidique. Certaines zones de l’ADN présentent des séquences répétées de deux ou trois nucléotides. Dans la DM1, il y a une répétition de triplets cytosine-thymine-guanine (CTG) dans le gène DMPK. Le nombre de répétitions varie considérablement d’une personne à l’autre, mais en moyenne, chez un sujet sain, il se situe entre 5 et 37. Parfois, lorsque des séquences d’ADN répétitives sont répliquées lors de la division cellulaire, la machinerie cellulaire ajoute une copie supplémentaire de la répétition triplet à la séquence. S’il y a donc 37 triplets dans le gène DMPK, la séquence devient instable et le glissement est plus probable. La population atteinte de DM1 compte entre 50 et 2000 répétitions.
Il en résulte que la taille des répétitions d’un individu atteint de DM1 devient de plus en plus grande au fur et à mesure qu’il vieillit. Cela explique le phénomène d’anticipation, c’est-à-dire que chaque enfant d’un adulte atteint aura une expansion plus grande que son parent en raison d’un glissement au cours de la gamétogenèse.

Les personnes présentant des expansions plus grandes ont une maladie qui se déclare plus tôt et des symptômes plus graves dans le cas de la DM1. L’expansion répétée de la DM2 est beaucoup plus importante que celle de la DM1, allant de 75 à plus de 11 000 répétitions, mais contrairement à la DM1, la taille de l’expansion a peu d’influence sur l’âge d’apparition de la maladie et sur sa gravité. L’anticipation de la maladie dans les générations successives est également insignifiante dans la DM2.

Tableau clinique

Les personnes atteintes présentent un « visage en hachette » typique résultant de l’atrophie des muscles temporaux, masséters et faciaux.

Les hommes présentent généralement une alopécie frontale. Les muscles du cou et des membres distaux sont touchés précocement. On observe une faiblesse des extenseurs du poignet, des doigts et des muscles intrinsèques de la main. Les muscles qui permettent la dorsiflexion de la cheville sont touchés, ce qui entraîne une chute du pied. Les muscles proximaux sont généralement préservés, bien que de nombreux patients présentent une atteinte des quadriceps. Les muscles palatins, pharyngiens et linguaux sont touchés et peuvent provoquer une dysarthrie, une voix nasale et des problèmes de déglutition. De nombreux patients présentent une faiblesse des muscles respiratoires, entraînant une insuffisance respiratoire.
La myotonie peut être mise en évidence à partir de l’âge de 5 ans en demandant au patient de fermer fortement la main, puis de la relâcher, ce qui se produit lentement.

Les manifestations cardiaques sont fréquentes, principalement des blocs AV du premier degré, parmi d’autres troubles électriques et un prolapsus mitral. Des blocs complets peuvent survenir, entraînant la mort subite du patient.

Diagnostic

Le diagnostic de DM1 est généralement posé par des médecins ayant une formation spécialisée en neurologie et en maladies neuromusculaires de l’adulte. En l’absence d’expertise adéquate et de ressources médicales expérimentées, il est fréquent que les patients ne soient pas diagnostiqués ou le soient de manière erronée.

Bien qu’il n’existe actuellement aucun traitement curatif de la DM et que le traitement soit basé sur le soulagement des symptômes, un diagnostic précis est toujours nécessaire car d’autres problèmes peuvent se développer au fil du temps. Même les patients les moins atteints peuvent faire l’objet d’un dépistage systématique des complications potentiellement mortelles (par exemple, problèmes de conduction cardiaque, résistance à l’insuline, cataractes). En outre, tous les patients devraient pouvoir bénéficier d’un conseil génétique en raison du risque élevé de transmission.

Traitement

Le traitement par quinine et procaïnamide peut aggraver la conduction cardiaque, il est donc recommandé de le remplacer par la phénytoïne. La mise en place d’un stimulateur cardiaque doit être envisagée chez les patients souffrant de syncope ou d’anomalies graves de la conduction.
Lors d’une intervention chirurgicale chez des patients atteints de dystrophie myotonique, la priorité est donnée aux techniques d’anesthésie locorégionale dans la mesure du possible.

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