La dystrophie neuroaxonale infantile est un trouble envahissant du développement rare qui affecte principalement le système nerveux. Les enfants atteints de dystrophie neuroaxonale infantile ne présentent généralement aucun symptôme à la naissance, mais entre 6 et 18 mois, ils commencent à accuser des retards dans l’acquisition de nouvelles compétences motrices et intellectuelles, comme ramper ou commencer à parler. Au fil du temps, ils perdent les compétences acquises précédemment.
Cause
Cette maladie se transmet selon le mode autosomique récessif, ce qui signifie qu’il y a deux copies du gène (PLA2G6) altéré dans chaque cellule. Le plus souvent, les parents d’un individu atteint d’une maladie autosomique récessive sont tous deux porteurs d’une copie du gène altéré, mais ne présentent aucun signe ou symptôme de la maladie.
Physiopathologie
Les mutations du gène PLA2G6 altèrent la fonction de l’enzyme PLA2 groupe VI. Cette altération de la fonction enzymatique peut perturber le maintien de la membrane cellulaire et contribuer au développement de corps sphéroïdes dans les axones nerveux. Bien que l’on ne sache pas comment les changements dans la fonction de cette enzyme conduisent aux signes et symptômes de la dystrophie neuroaxonale infantile, des problèmes dans le métabolisme des phospholipides ont été observés à la fois dans cette maladie et dans une maladie apparentée appelée neurodégénérescence associée à la pantothénate kinase. Ces troubles, ainsi que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson, plus courantes, sont également associés à des modifications du métabolisme du fer dans le cerveau. Les chercheurs étudient les liens entre les défauts des phospholipides, le fer dans le cerveau et les lésions des cellules nerveuses, mais ils n’ont pas encore déterminé comment l’accumulation de fer qui se produit chez certaines personnes atteintes de dystrophie neuroaxonale infantile peut contribuer aux caractéristiques de cette maladie.
Des mutations du gène PLA2G6 n’ont pas été trouvées chez certains individus atteints de dystrophie neuroaxonale infantile. La cause génétique de la maladie dans ces cas est inconnue ; il y a des indications qu’au moins un autre gène pourrait être impliqué.
Les mutations du gène NAGA, qui entraînent un déficit en alpha-N-acétylgalactosaminidase, sont à l’origine d’une dystrophie neuroaxonale infantile connue sous le nom de maladie de Schindler.
Diagnostic
Dans certains cas, les signes et les symptômes de la dystrophie neuroaxonale infantile apparaissent plus tard dans l’enfance ou pendant l’adolescence et progressent plus lentement. Les enfants atteints de dystrophie neuroaxonale infantile éprouvent des difficultés progressives à se mouvoir. Ils ont généralement des muscles qui sont d’abord faibles et « souples » (hypotoniques), puis qui deviennent progressivement très raides (spastiques). Les enfants atteints finissent par perdre la capacité de se déplacer de manière autonome. Le manque de force musculaire entraîne des difficultés d’alimentation et des problèmes respiratoires qui peuvent conduire à des infections fréquentes telles que la pneumonie. Des crises d’épilepsie surviennent chez certains enfants atteints.
La dystrophie neuroaxonale infantile se caractérise par des mouvements oculaires rapides et involontaires (nystagmus), des yeux qui ne regardent pas dans la même direction (strabisme) et une perte de vision due à la détérioration (atrophie) du nerf optique. Une perte d’audition peut également survenir. Les enfants atteints de cette maladie connaissent une détérioration progressive de leurs fonctions cognitives (démence) et finissent par perdre conscience de leur environnement.
La dystrophie neuroaxonale infantile se caractérise par le développement de gonflements appelés corps sphéroïdes sur les axones, les fibres qui partent des cellules nerveuses (neurones) et transmettent des impulsions aux muscles et à d’autres neurones. Une partie du cerveau appelée cervelet, qui aide à contrôler les mouvements, peut également être endommagée. Chez certaines personnes atteintes de dystrophie neuroaxonale infantile, des quantités anormales de fer s’accumulent dans une région spécifique du cerveau appelée ganglions de la base.
Gestion
Actuellement, seul un traitement palliatif est disponible : soulagement de la spasticité et des crises, baclofène pour soulager la dystonie, traitement physiothérapeutique et mesures telles qu’une sonde d’alimentation gastrique ou une trachéotomie pour prévenir la pneumonie d’aspiration.
Recherche
Au cours de l’été 2018, une étude clinique ouverte a été lancée pour l’évaluation à long terme de l’efficacité, de la sécurité, de la tolérabilité et de la pharmacocinétique d’un acide gras polyinsaturé enrichi en deutérium, le RT001, qui, pris avec de la nourriture, pourrait protéger les cellules neuronales de la dégénérescence.
La perte d’iPLA2-VIA, l’homologue de PLA2G6 chez la mouche, réduit la durée de vie, altère la transmission synaptique et provoque une neurodégénérescence. Les phospholipases hydrolysent normalement les phospholipides à base de glycérol, mais la perte d’iPLA2-VIA n’affecte pas la composition en phospholipides du tissu cérébral, mais provoque une augmentation des céramides. L’épuisement des céramides par des médicaments tels que la myriocine ou la désipramine atténue le stress lysosomal et supprime la neurodégénérescence.
Une campagne est actuellement menée par inadcure.org afin de collecter 7 millions de dollars pour financer la recherche et la thérapie génique chez un groupe d’enfants. Une thérapie génique qui a donné de bons résultats chez la souris.