Bien que la distinction semble arbitraire et que les deux termes soient utilisés de manière interchangeable, un grand nombre d’articles sur la pharmacogénomique ont été publiés dans diverses revues. En outre, trois nouvelles revues ont été lancées avec le terme pharmacogénomique dans leur titre (Pharmacogenomics, The American Journal of Pharmacogenomics et The Pharmacogenomics Journal). En effet, la pharmacogénomique est considérée comme un domaine très important pour l’amélioration de la pharmacothérapie et de la prescription à l’avenir.
La variabilité interindividuelle de la réponse aux médicaments complique la découverte et l’approbation de nouveaux médicaments. Comment évaluer le rapport risques/bénéfices d’un médicament en tenant compte de l’ensemble de la population susceptible de l’utiliser ? Ces questions ont souvent pour conséquence que des médicaments potentiellement bénéfiques n’arrivent jamais sur le marché en raison de leur toxicité chez un sous-ensemble de sujets, ou que des médicaments utiles soient retirés du marché lorsque des effets indésirables graves sont observés chez un petit pourcentage de patients. Si la source de variabilité de la réponse aux médicaments pouvait être identifiée et compensée, tous les médicaments pourraient être sûrs et efficaces chez le patient correctement choisi.
La pharmacogénomique s’est beaucoup développée ces dernières années grâce aux technologies de l’ère génomique. Actuellement, les efforts de pharmacogénomique se concentrent sur l’étude des polymorphismes de la séquence d’ADN, des modèles d’expression de l’ARNm, du protéome, du métabolome, etc. et de l’effet de tous ces éléments sur la réponse aux médicaments.
L’objectif de la pharmacogénomique est de créer des médicaments sur mesure pour chaque patient et adaptés à leurs conditions génomiques. Comprendre le fonctionnement du génome et l’influence qu’il peut avoir sur l’efficacité de certains médicaments est considéré comme la « clé » de la création de médicaments personnalisés ayant une grande efficacité et des effets secondaires minimes.
Il est important de noter qu’en plus des facteurs génétiques, l’environnement, le régime alimentaire, le mode de vie et l’état de santé peuvent influencer la réponse d’une personne à un médicament.
Objectifs de la pharmacogénomique
La création de médicaments basés sur les protéines, les enzymes et les molécules d’ARN associées aux gènes et aux maladies signifie que le médicament sera plus spécifique et plus puissant. Cela facilitera la découverte de médicaments et permettra de générer des thérapies plus ciblées pour des maladies spécifiques. Cette précision permettra non seulement de maximiser les effets thérapeutiques, mais aussi de réduire les dommages causés aux cellules saines.
Au lieu de procéder par essais et erreurs, les médecins pourront analyser le profil génétique d’un patient et lui prescrire d’emblée le meilleur traitement médicamenteux disponible. Cela permettra non seulement de trouver plus facilement le bon médicament, mais aussi d’accélérer le temps de guérison et d’accroître la sécurité, car la probabilité d’effets indésirables est réduite et pratiquement éradiquée.
Les méthodes actuelles de dosage basées sur le poids et l’âge seront remplacées par des doses basées sur la génétique d’une personne – la façon dont le corps traite le médicament et le temps qu’il met à le métaboliser. Cela maximisera la valeur de la thérapie et réduira la probabilité de surdosage.
Grâce à un test génétique, une personne peut se voir prescrire un mode de vie approprié dès son plus jeune âge afin d’éviter ou d’atténuer la gravité d’une maladie génétique. De même, la connaissance précoce d’une susceptibilité à une maladie particulière permettra un suivi attentif, et le traitement pourra être introduit au stade le plus approprié pour en maximiser l’efficacité.
Les entreprises pharmaceutiques pourront découvrir plus facilement des thérapies potentielles. Les médicaments qui ont précédemment échoué peuvent être réappliqués, car ils seront adaptés à la population spécifique à laquelle ils sont bénéfiques, plutôt qu’à la population dont les différences génétiques ont entraîné leur retrait du marché. Le processus d’approbation des médicaments sera facilité car les essais seront ciblés sur des groupes génétiques spécifiques de la population, ce qui offrira un degré de réussite plus élevé. Le coût et le risque des essais cliniques seront réduits en ne ciblant que les personnes capables de répondre à un médicament particulier.
Le nombre de réactions indésirables aux médicaments diminuera, de même que le nombre d’essais de médicaments qui échouent, ou le temps nécessaire pour qu’un médicament soit approuvé. De même, la durée pendant laquelle les patients doivent prendre des médicaments, le nombre de patients qui doivent prendre des médicaments pour trouver une thérapie efficace, les effets d’une maladie sur le corps (grâce à une détection précoce) et l’augmentation de l’éventail des cibles possibles des médicaments favoriseront une diminution nette du coût des soins de santé.
La pertinence de la pharmacogénétique impose de consacrer plus de temps et d’efforts à la recherche dans ce domaine. Il est donc nécessaire d’évaluer les problèmes éthiques qui peuvent se poser lors de la conception et de la conduite de cette recherche, en particulier dans le cadre clinique. Outre les questions communes à la recherche impliquant des sujets humains, il existe également des aspects éthiques liés à la recherche génétique impliquant des sujets humains et/ou des échantillons humains. Ces questions constituent le cadre éthique dans lequel la recherche pharmacogénétique est menée. L’objectif principal de la recherche clinique est d’obtenir des connaissances généralisables dans le but d’améliorer la santé ou d’approfondir les connaissances sur la biologie humaine. Les moyens d’y parvenir sont les êtres humains qui participent à la recherche, de sorte que l’objectif premier est de faire progresser les connaissances scientifiques susceptibles de bénéficier aux futurs patients, et non de guérir des patients individuels. Circonstances dans lesquelles il est toujours possible, dans le cadre d’une recherche clinique, de soumettre les participants à un risque inutile ou disproportionné. Il est donc essentiel d’établir des exigences éthiques qui garantissent les droits et le traitement respectueux des patients participant à une étude, tout en contribuant à un bien social.
L’un des sujets les plus intéressants pour la bioéthique a toujours été la génétique, et le débat éthique sur ce sujet s’est intensifié depuis le lancement du projet du génome humain. Actuellement, la réglementation sur les aspects éthiques de la recherche génétique est très large, et la Déclaration universelle de l’UNESCO sur le génome humain et les droits de l’homme est un document de référence qui énonce les principes éthiques sur lesquels la recherche sur le génome humain et ses applications devraient se fonder. Il est clair que la recherche génétique englobe un domaine très vaste et que les questions éthiques qu’elle soulève sont donc très diverses. Les questions éthiques liées à la génétique sont notamment les suivantes :
L’information génétique est désormais considérée comme une information sensible qui doit être protégée. L’importance accordée à l’information génétique a eu pour conséquence que la recherche génomique est étroitement liée à des mesures strictes de protection de la confidentialité des données obtenues. Cependant, de nombreux auteurs estiment qu’il n’est pas justifié que les informations génétiques soient considérées comme uniques et méritant un traitement particulier. Premièrement, parce que cette position considère l’information génétique comme définitive (plutôt qu’en termes probabilistes), sans tenir compte du rôle joué par d’autres facteurs. Deuxièmement, parce que cette position serait la manifestation d’un « exceptionnalisme génétique » non fondé, d’autres aspects de la santé humaine pouvant être tout aussi sensibles.
Il est certes nécessaire de reconnaître qu’il serait erroné de supposer que l’information génétique est qualitativement différente, mais il convient de noter qu’en général, les tests pharmacogénétiques peuvent générer un grand nombre d’informations et, pour cette raison, revêtir une importance particulière. En outre, il existe un autre aspect de la génétique qui se réfère à la pertinence que cette information peut avoir au sein de la famille, d’une communauté ou d’un groupe ethnique particulier.
Dans les années 70, une réflexion s’est engagée sur les aspects éthiques de la recherche pharmacogénétique. Dans un article publié en 1978, Motulsky a mis en évidence certains des conflits éthiques que la pharmacogénétique pourrait soulever : la stigmatisation de groupes défavorisés, la discrimination professionnelle ou sociale due à l’information génétique, ou encore la distribution inéquitable des ressources de la recherche. L’évaluation des aspects éthiques, juridiques et sociaux de la recherche pharmacogénétique est une nécessité, il faut donc connaître en détail les facteurs conditionnants et les problèmes que pose la pharmacogénétique, afin de l’encadrer par des règles qui, suivant les principes éthiques généraux de la recherche sur l’être humain et la génétique, tiennent également compte des particularités de ce type de recherche.
L’un des aspects inhérents à la recherche pharmacogénétique est qu’elle vise à atteindre la plus grande efficacité possible, en particulier lorsqu’elle est financée par l’industrie pharmaceutique. Cela signifie que les essais cliniques n’incluront probablement pas tous les génotypes existants, mais seulement ceux qui sont le plus fréquemment présents dans la population à laquelle les résultats de l’étude doivent être appliqués. Ainsi, des patients présentant un profil génétique particulier peuvent apparaître pour lesquels il ne serait pas rentable d’investir dans le développement de nouvelles molécules, ce qui conduit à l’émergence de nouveaux « génotypes orphelins ». Par exemple, chez les patients asthmatiques, la présence d’un promoteur appelé ALOX5 (arachidonate 5-lipoxygénase) est un bon prédicteur de non-réponse au traitement conventionnel de l’asthme. Comme il n’existe pas de traitement alternatif, les personnes présentant le génotype associé à la non-réponse seront un exemple de génotype orphelin. Bien entendu, la pharmacogénomique ne crée pas les génotypes orphelins mais révèle simplement une situation qui existait déjà. Cependant, cette situation pourrait créer des problèmes liés à la justice distributive, en soulevant la question de savoir s’il est acceptable de concentrer la recherche uniquement sur les domaines où elle produit les plus grands avantages économiques. Face à ce problème, il est nécessaire de proposer des alternatives telles que le développement d’incitants pour promouvoir la recherche sur les génotypes moins fréquents, comme cela se fait actuellement pour les médicaments orphelins.
D’autre part, l’exclusion de certains groupes ethniques de la recherche. Par exemple, on pourrait envisager d’inclure une race particulière qui est plus répandue dans les pays développés, car de nombreuses études ont montré que la race est un facteur important pour expliquer les différences dans les réponses aux médicaments. Par conséquent, si une population particulière est prédominante dans un essai clinique, le profil pharmacologique sur la sécurité et l’efficacité du médicament ne serait pas applicable à une autre race. Cela justifierait la non-exportation du nouveau produit vers les pays en développement, non seulement pour des raisons commerciales mais aussi pour des raisons scientifiques, car il n’y aurait pas de données scientifiques sur lesquelles fonder l’application des résultats de ces essais cliniques à d’autres populations.
La protection des communautés est donc un principe sur lequel doit se fonder toute recherche dont les résultats peuvent avoir des conséquences pour une race ou un groupe éthique. Il est nécessaire d’évaluer non seulement les risques et les bénéfices au niveau individuel, mais aussi ceux qui peuvent affecter une communauté dans son ensemble.